符合 USP 788 標(biāo)準(zhǔn)不一定是一個(gè)復(fù)雜而費(fèi)力的過(guò)程。液體采樣技術(shù)的最新進(jìn)展使實(shí)現(xiàn) USP 788 合規(guī)性變得簡(jiǎn)單而有效。液體采樣在污染控制策略中起著至關(guān)重要的作用，確保顆粒污染物被排除在注射藥品之外，并最終進(jìn)入最終用戶的體內(nèi)。在本文中，我們將深入探討符合 USP 788 要求的采樣要點(diǎn)，包括確保符合這些關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證技術(shù)和要求。我們都敏銳地意識(shí)到腸外注射藥品中顆粒物污染的潛在嚴(yán)重后果。在這種情況下，顆粒物是指可能對(duì)患者安全產(chǎn)生不利影響的微小、不可見(jiàn)的顆粒。美國(guó)藥典，特別是 USP <788>，提供了兩種檢測(cè)此類顆粒物的測(cè)試：光遮蔽法和顯微鏡分析法。這兩種方法都被廣泛接受用于檢測(cè)大容量注射劑 （LVP） 和小容量注射劑 （SVP） 產(chǎn)品，以確定不可見(jiàn)顆粒物。通常，樣品首先要經(jīng)過(guò)光阻法。如果樣品未能達(dá)到規(guī)定的限值，則可以采用顯微分析方法。注射劑藥品要經(jīng)過(guò)多個(gè)流程才能達(dá)到或超過(guò) USP 設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)由美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 （FDA） 強(qiáng)制執(zhí)行。注射中的顆粒物被定義為最終產(chǎn)品中無(wú)意中出現(xiàn)的外來(lái)、移動(dòng)、未溶解的顆粒。這些污染物可能來(lái)自各種來(lái)源，包括環(huán)境、包裝材料、潔凈室人員和配方成分。 顆粒物進(jìn)入血液會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重后果，包括靜脈刺激、局部組織梗死、過(guò)敏性休克，在最壞的情況下，還會(huì)造成死亡。大多數(shù)注射產(chǎn)品沒(méi)有經(jīng)過(guò)熱滅菌，這帶來(lái)了必須減輕的風(fēng)險(xiǎn)，以確?；颊叩陌踩?。 USP <788> 規(guī)定了進(jìn)樣中允許的亞可見(jiàn)顆粒量的限制。這些限值與歐洲藥典 （EP） 和日本藥典 （JP） 一致，并在 USP <788>“注射中的顆粒物”中進(jìn)行了概述。粒子計(jì)數(shù)器液體采樣技術(shù)的最新進(jìn)展，加上符合 21CFR 第 11 部分（FDA 關(guān)于電子記錄和電子簽名的規(guī)定）的采樣軟件，使檢測(cè)過(guò)程的繁瑣減輕，并且更符合當(dāng)前的良好生產(chǎn)規(guī)范 （cGMP）。了解這項(xiàng)技術(shù)如何符合 USP <788> 以及為什么注射藥物制造商應(yīng)該使用它至關(guān)重要。 在我們深入研究液體粒子計(jì)數(shù)器技術(shù)及其與 USP 788 的一致性之前，讓我們總結(jié)幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：◆注射產(chǎn)品中的顆粒物一旦進(jìn)入血液，可能會(huì)對(duì)健康造成嚴(yán)重后果。◆液體采樣技術(shù)的最新進(jìn)展簡(jiǎn)化了符合 USP 788 的流程。◆USP 788 標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際藥典（如歐洲藥典和日本藥典）協(xié)調(diào)一致。液體粒子計(jì)數(shù)器技術(shù)：工作原理光遮光法是藥典中列出的分析注射類產(chǎn)品中不可見(jiàn)顆粒的首選方法。該過(guò)程包括通過(guò)針頭或樣品管將樣品吸入系統(tǒng)的傳感器中。穿過(guò)激光束的顆粒會(huì)阻擋特定量的光，從而在光敏探測(cè)器上產(chǎn)生“陰影”。然后，此陰影的面積將轉(zhuǎn)換為粒子的等效直徑。 LS-20 液體粒子計(jì)數(shù)器是符合 USP 788 標(biāo)準(zhǔn)的液體粒子計(jì)數(shù)器之一。該設(shè)備專為批量采樣而設(shè)計(jì)，并配有用戶友好的 21 CFR Part 11 兼容軟件。如何在符合 USP 788 要求的范圍內(nèi)取樣要在符合 USP 788 要求的范圍內(nèi)進(jìn)行采樣，必須遵循某些方案和注意事項(xiàng)。目前的遮光方法需要 25 ml 的樣品體積。體積為 25 毫升或以上的 LVP 和 SVP 單位需要測(cè)試的單個(gè)單位的數(shù)量取決于“統(tǒng)計(jì)上合理的抽樣計(jì)劃”。這些計(jì)劃應(yīng)考慮商品體積、與限值相比的歷史顆粒數(shù)量、顆粒粒徑分布以及商品之間的數(shù)量差異等因素。 液體粒子計(jì)數(shù)器通常抽取三個(gè)樣品，每個(gè)樣品不少于 5 ml。它計(jì)算各種參數(shù)，包括平均累積計(jì)數(shù)、平均差異計(jì)數(shù)、每 ml 平均累積計(jì)數(shù)和每 ml 平均差異計(jì)數(shù)。根據(jù) USP <788>，第一次運(yùn)行的數(shù)據(jù)將自動(dòng)省略。USP <788> 測(cè)試使用的尺寸范圍為 ≥10 和 ≥25 μm。液體粒子計(jì)數(shù)器能夠?qū)?2 μm 至 200 μm 的顆粒進(jìn)行分子量測(cè)定和計(jì)數(shù)。液體粒子計(jì)數(shù)器的驗(yàn)證是合規(guī)性的一個(gè)關(guān)鍵方面，應(yīng)每六個(gè)月進(jìn)行一次。業(yè)內(nèi)常用的驗(yàn)證材料稱為 Count-Cal 顆粒，由 Thermo Scientific 制造。這些顆粒具有美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究院 （NIST） 的可追溯直徑，使其成為校準(zhǔn)和記錄液體顆粒計(jì)數(shù)儀器重現(xiàn)性的理想選擇。Count-Cal 顆粒的準(zhǔn)確度通常為 3000/ml ±10%。驗(yàn)證過(guò)程涉及幾個(gè)基本步驟，包括：◆傳感器分辨率測(cè)試（使用 10μm 測(cè)試顆粒）◆使用干凈、無(wú)顆粒的水進(jìn)行計(jì)數(shù)比試驗(yàn)（空白試驗(yàn)）◆使用 15 μm 計(jì)數(shù)-校準(zhǔn)參比顆粒 （3000/ml ±10%） 進(jìn)行計(jì)數(shù)比測(cè)試◆當(dāng)液體粒子計(jì)數(shù)器通過(guò)使用 15 μm 顆粒的計(jì)數(shù)比測(cè)試時(shí)，驗(yàn)證即為成功，計(jì)數(shù)在 2,700 至 3,300 個(gè)顆粒之間。該系列在每毫升 3,000 個(gè)顆粒時(shí)具有 ±10% 的容差，驗(yàn)證了液體粒子計(jì)數(shù)器傳感器的準(zhǔn)確性。USP 788 和其他用于測(cè)試顆粒物的藥典標(biāo)準(zhǔn)在管理注射產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。通過(guò)將質(zhì)量測(cè)試整合到其流程中，制造商可以解決無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境中的潛在污染源。在這種情況下，患者安全仍然是首要問(wèn)題。 液體取樣技術(shù)的最新進(jìn)展使 USP 788 的合規(guī)性更加簡(jiǎn)單明了，負(fù)擔(dān)也更少。液體粒子計(jì)數(shù)器（如 LS-20）旨在滿足這些標(biāo)準(zhǔn)并簡(jiǎn)化測(cè)試過(guò)程。確保符合 USP 788 不僅可以保護(hù)患者，還可以維護(hù)制藥商的聲譽(yù)和信譽(yù)。