氣流可視化研究，通常稱為“煙霧研究”，在潔凈室環(huán)境中至關(guān)重要，特別是在制藥行業(yè)，以確保設(shè)備的正確設(shè)計(jì)和集成以及空氣處理系統(tǒng)的功能。這些研究涉及使用可見示蹤粒子觀察和記錄氣流模式，識(shí)別潛在的污染途徑，驗(yàn)證潔凈室和屏障系統(tǒng)設(shè)計(jì)，并將設(shè)備集成到潔凈室中。此外，潔凈室人員和自動(dòng)化設(shè)備的移動(dòng)可以根據(jù)氣流進(jìn)行評(píng)估。
潔凈室、屏障系統(tǒng)設(shè)計(jì)和集成的驗(yàn)證：通過可視化氣流，這些研究證實(shí)了潔凈室的設(shè)計(jì)和設(shè)備集成有效地控制了空氣流動(dòng)，防止了設(shè)備、工藝和人員的污染。
監(jiān)管合規(guī)性：監(jiān)管指南，如國際GMP附件1，強(qiáng)調(diào)了氣流可視化的必要性，以證明沒有來自較低等級(jí)區(qū)域的進(jìn)入，并確保關(guān)鍵區(qū)域的單向氣流。
優(yōu)化環(huán)境監(jiān)測：了解氣流模式有助于戰(zhàn)略性地放置環(huán)境監(jiān)測設(shè)備，如顆粒計(jì)數(shù)器和主動(dòng)空氣采樣器，確保準(zhǔn)確評(píng)估清潔度水平。
無菌操作期間的風(fēng)險(xiǎn)緩解：在無菌灌裝過程中可視化氣流可確保空氣運(yùn)動(dòng)不會(huì)將污染物引入無菌產(chǎn)品，保持產(chǎn)品的完整性。
流程優(yōu)化和操作員培訓(xùn):氣流可視化研究可以幫助更好地理解與操作員運(yùn)動(dòng)相關(guān)的氣流模式。這些信息可用于優(yōu)化SOP并記錄操作員的動(dòng)作和行動(dòng)。
環(huán)境監(jiān)測依賴于顆粒計(jì)數(shù)器和主動(dòng)空氣采樣器等設(shè)備來驗(yàn)證潔凈室的清潔度分類。氣流可視化研究通過以下方式告知這些設(shè)備的最佳位置：
識(shí)別關(guān)鍵區(qū)域：突出污染物可能積聚或運(yùn)輸?shù)膮^(qū)域，確保監(jiān)測重點(diǎn)放在高風(fēng)險(xiǎn)位置。
驗(yàn)證氣流均勻性：確認(rèn)單向氣流系統(tǒng)按照標(biāo)準(zhǔn)建議在工作區(qū)域提供均勻的空速。
確保符合潔凈室分類：通過證明氣流模式符合不同潔凈室等級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)來支持分類過程。氣流可視化研究是潔凈室環(huán)境設(shè)計(jì)、驗(yàn)證和監(jiān)測的關(guān)鍵組成部分。它們確保氣流模式有效地降低污染風(fēng)險(xiǎn)，支持監(jiān)管合規(guī)性，并提高環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)的準(zhǔn)確性，從而保護(hù)無菌制造過程的完整性。
世界各地的監(jiān)管合規(guī)機(jī)構(gòu)使用煙霧研究作為證據(jù)，以批準(zhǔn)工廠的制造許可證，甚至關(guān)閉制藥廠。有時(shí)，氣流可視化測試可能會(huì)發(fā)現(xiàn)潔凈室/設(shè)備設(shè)計(jì)缺陷、設(shè)備集成錯(cuò)誤、操作員培訓(xùn)差距或潔凈室家具位置選擇錯(cuò)誤。在潔凈室設(shè)計(jì)中，對HEPA系統(tǒng)的結(jié)果、房間平衡、設(shè)備性能以及從潔凈室中去除顆粒和污染物有很多期望。計(jì)算流體動(dòng)力學(xué)（CFD）在潔凈室的設(shè)計(jì)中得到了廣泛的應(yīng)用，它表明了潔凈室在不同條件下可能的性能。建議在項(xiàng)目的設(shè)計(jì)階段使用CFD，因?yàn)樗梢苑乐節(jié)崈羰以O(shè)計(jì)錯(cuò)誤和設(shè)備集成問題。然而，由于CFD是一種計(jì)算機(jī)模型，煙霧研究是在物理世界中進(jìn)行的，因此無法替代實(shí)際的煙霧研究。例如，穿孔不銹鋼桌子的設(shè)計(jì)是為了讓空氣通過。人們期望這些桌子能改善潔凈室的氣流，但現(xiàn)實(shí)情況是，它們只適用于有限的單向流應(yīng)用（它們直接放置在HEPA過濾器下方，煙霧研究驗(yàn)證了這種工作面的使用和安裝）。穿孔桌子（如下所示）完全不適合非單向流應(yīng)用，因?yàn)榭諝鈺?huì)從地板上升到工作面上。應(yīng)對潔凈室中的每張桌子進(jìn)行煙霧研究，以證明空氣流向有利的方向，而不是從地板向上流向桌子的工作區(qū)域。讓我們快速瀏覽一下當(dāng)前的法規(guī)“制藥無菌制造公司平均多久進(jìn)行一次氣流可視化研究，監(jiān)管機(jī)構(gòu)的期望是什么？”法規(guī)要求在潔凈室和清潔空氣裝置（屏障系統(tǒng)）的資格認(rèn)證期間進(jìn)行煙霧研究，包括竣工和靜止?fàn)顟B(tài)，通常由潔凈室建筑公司管理。然而，一旦投入運(yùn)行，設(shè)施所有者或運(yùn)營商必須進(jìn)行氣流可視化，作為環(huán)境監(jiān)測（EM）、性能鑒定（PQ）和再鑒定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的一部分。對于USP 797下的無菌配方，必須每六個(gè)月重復(fù)一次動(dòng)態(tài)煙霧研究。然而，這一頻率不一定適用于503B外包設(shè)施、cGMP制造或附件1，因?yàn)檫@些指南為基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的解釋留出了空間。ISO 14644提供了潔凈室鑒定和監(jiān)測的標(biāo)準(zhǔn)。最初，第2部分（2001）建議每兩年進(jìn)行一次煙霧研究，但在2015年，這一要求轉(zhuǎn)向了基于風(fēng)險(xiǎn)的方法。英國標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（BSI）后來為氣流可視化設(shè)定了四年的間隔，一些專家認(rèn)為，由于無菌操作人員的更替以及持續(xù)的設(shè)施和工藝變化，這對于制藥制造來說是不夠的。特別是，專家們認(rèn)為，氣流可視化的四年間隔對制藥和醫(yī)療產(chǎn)品制造是不負(fù)責(zé)任的。鑒于設(shè)施和工藝的頻繁變化，這一延長的時(shí)間表不足以確保污染控制和產(chǎn)品安全。一個(gè)重要的問題是，許多組織在啟動(dòng)時(shí)只進(jìn)行一次煙霧研究，并且沒有將其納入常規(guī)污染控制策略、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和操作員培訓(xùn)中。這種缺乏持續(xù)評(píng)估的情況可能會(huì)損害潔凈室性能和監(jiān)管合規(guī)性以及產(chǎn)品安全。根據(jù)附件1:2022和污染控制策略（CCS），鼓勵(lì)將煙霧研究（氣流可視化）作為CCS風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的一部分，頻率應(yīng)在首次移交給常規(guī)測試服務(wù)后確定，特別是如果潔凈室環(huán)境發(fā)生任何變化，潔凈室增加了額外的人員（前提是容量沒有達(dá)到最大），房間布局或設(shè)備發(fā)生了變化，引入了新的設(shè)備或工藝，它們也應(yīng)作為操作員培訓(xùn)的一部分使用，顯示操作員的影響，使他們意識(shí)到自己的行為、運(yùn)動(dòng)和關(guān)鍵區(qū)域附近的位置。制藥行業(yè)的員工流動(dòng)率很高，因此使用氣流可視化的良好培訓(xùn)計(jì)劃可以顯著幫助操作員了解其對無菌產(chǎn)品安全性的影響。空氣可視化研究|8說到cGMP，美國食品藥品監(jiān)督管理局表示這是最低要求。我們需要加緊努力，不僅要遵守最低要求，還要超越這些要求，監(jiān)測一些公司發(fā)展的文化，使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并始終牢記患者的安全。